在細胞治療的江湖里，急性髓系白血病（AML）一直是個難啃的硬骨頭。尤其是那些復發或難治（rrAML）的患者，常規化療的路越走越窄，而希望曙光——造血干細胞移植（HSCT），卻偏偏要求患者先進到“緩解"狀態。

這就像一個死循環：想活命得上“移植"這艘船，但上船的門票是“緩解"，而你手里的“化療"牌卻打不出這個效果。于是，大家把目光投向了CAR-T，這位在其他血液腫瘤領域戰功赫赫的“細胞殺手"。

01. 理想很豐滿：打造一個“通用"愛情殺手

直接用病人自己的T細胞（自體CAR-T）來對付rrAML，效果一直不理想。原因很簡單，經過多輪化療的“狂轟濫炸"，病人體內的T細胞早已是“疲憊之師"，戰斗力大打折扣。

(1) 敵我不分（移植物抗宿主病, GvHD）： 它可能會攻擊患者的健康組織，畢竟不是“原裝"的。必須把它原生的T細胞受體（TCR）給敲除，相當于拆掉它的“老家導航系統"，讓它別亂跑。

(2) 被友軍誤傷（免疫排斥）： 患者自身的免疫系統會把這支外來部隊當成入侵者，群起而攻之。必須把它的身份標識——HLA-I類分子給敲除，相當于給它披上一件“隱身衣"，讓患者的“防御系統"看不見它。

好了，藍圖有了：我們需要對健康的T細胞進行一番“魔改"——敲除TCR，敲除HLA-I，再敲入一個能識別AML細胞的CD33-CAR。

02. 現實很骨感：三件事如何一步到位？

要把這么多“改造指令"（兩種用于基因敲除的CRISPR RNP、一種用于敲入的睡美人轉座酶mRNA和一種攜帶CAR基因的慢病毒DNA）一次性、高效地塞進嬌貴的T細胞里，是個巨大的工程挑戰。傳統的病毒載體法，流程復雜、成本高昂、周期漫長，還伴隨著潛在的安全風險。有沒有一種方法，能像按一下開關一樣，把這個“基因改造豪華大禮包"一次性精準投遞到細胞里？

03. MaxCyte登場：從“不可能"到“一鍵搞定"

這正是這份應用報告中，來自納瓦拉大學的研究者們所展示的核心價值。他們使用的 MaxCyte GTx™ 流式電轉染平臺，解決了這個“一步投遞"的難題。它用一種非病毒的方式，在一次電擊操作中，同時將兩種CRISPR RNP、睡美人轉座酶mRNA和CD33-CAR轉座子minicircle DNA這四種功能各異的生物大分子，成功導入T細胞。

04. 總結：選擇 MaxCyte，選擇效率

面對rrAML這個頑固的敵人，科學家們設計出了一款精密的“通用型"CAR-T細胞療法。而MaxCyte的電轉染技術，則成為了鍛造這把神兵利器的關鍵“智造平臺"。它用一種非病毒、一步式、可規模化的方法，解決了復雜的細胞工程遞送難題，讓“即取即用"的CAR-T療法離現實更近了一步。

這不僅是對一項技術的驗證，更是為那些在困境中掙扎的AML患者，點亮了一盞新的希望之燈。

* 本文轉載自「拓普百奧」微信公眾號，作者：宇文數學

▍關于MaxCyte：

MaxCyte成立于1999年，總部位于美國馬里蘭州，是一家細胞工程電穿孔技術解決方案提供商。利用其ExPERT™電轉平臺，能夠高效、穩定地實現大規模細胞的工程化處理，滿足從早期研究、臨床開發到商業化生產的全階段細胞轉染需求，廣泛服務于抗體蛋白表達、疫苗開發、基因編輯以及細胞與基因治療等領域。—— 作為MaxCyte中國南區總代，上海昊擴將為您在研發、臨床到商業化生產的不同階段，提供滿足您細胞轉染量需求的專業解決方案與技術支持。

▍關于上海昊擴：

上海昊擴科學器材有限公司成立于2019年，總部位于上海，是一家實驗室設備/耗材及分析儀器的專業服務商。公司致力于為生物、醫藥、物性檢測、化工分析、食品、工業生產等相關領域客戶提供國內外高科技專業設備以及技術咨詢服務。